摘要：目的运用网络药理学研究方法，分析柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压作用网络与潜在机制。方法借助TCMSP、TCMID、Stitch等数据库获取柴胡龙骨牡蛎汤的化学成分及对应靶点，PubMed、CTD、TTD、OMIM、DrugBank等数据库检索原发性高血压的疾病靶点；对药物与疾病靶点相映射得柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压的作用靶点，运用Cytoscape和STRING软件构建“化合物-靶点”作用网络与蛋白相互作用（PPI）网络，筛选发挥治疗作用的关键成分与关键靶点，对关键靶点进行GO和pathway富集分析获知其潜在作用机制。结果预测得到柴胡龙骨牡蛎汤作用于原发性高血压的有效成分个，靶点个，关键成分有槲皮素、β-谷甾醇、山柰酚、豆甾醇4个，关键靶点有IL6、AKT1、MAPK8等12个，GO和pathway分析结果显示，柴胡龙骨牡蛎汤治疗高血压与AP-1家族转录因子的激活、白细胞介素-10信号、白细胞介素-4信号和白细胞介素-13信号、细胞凋亡的内在途径、MAPK靶向/由MAP激酶介导的核事件等通路有关。结论柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压是通过上述潜在的“多成分-多靶点-多途径”来发挥作用的，该研究为柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压物质基础及作用机制的进一步研究奠定基础。
高血压是一种病因多样、复杂，病程逐渐进展、变化的疾病，严重影响血管功能与结构，可导致心、脑、肾的并发症，是慢性病中发病率较高，也是导致动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的最主要的危险因素[1]。它分为2种类型：原发性高血压和继发性高血压，其中原发性高血压的发病率占整个高血压人群的90%以上；且随着社会生活方式和环境的改变，原发性高血压发病率和死亡率呈现上升趋势，因此，高血压防治刻不容缓[2-4]。
中医古籍无原发性高血压相应的病名与记载，属于“中风”“眩晕”“郁证”等范畴，病因多为七情所伤、饮食失节、劳逸失调、内伤虚损；常见的中医证型为肝阳上亢、阴虚阳亢、痰湿壅盛、肝肾阴虚、阴阳两虚、肝火亢盛等，其治疗原则多为平肝潜阳、祛痰通络、清热泻火等[5-7]。柴胡龙骨牡蛎汤出自《伤寒论》，由柴胡、*芩、生姜、人参、半夏、大枣、桂枝、大*、茯苓、牡蛎、龙骨、铅丹组成，诸药合用，共奏疏肝解郁、和解少阳、利胆和胃、通阳泄热、重镇安神之功[8]。古今文献与研究表明柴胡龙骨牡蛎汤具有滋阴潜阳的功效，临床对于原发性高血压的治疗效果显著，能有效降低血压，改善患者的临床症状[8-14]。网络药理学以其整体性和系统性且兼顾相互作用的特点，与中医药的整体观、辨证论治、组方潜药契合度较高[15-16]。据此，本研究拟用网络药理学方法，探讨柴胡龙骨牡蛎汤治疗原发性高血压的作用网络与潜在机制，为经方柴胡龙骨牡蛎汤临床精准定位研究提供药理学依据。
1材料与方法
1.1柴胡龙骨牡蛎汤活性成分的获取及靶点筛选
利用中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP，