北京最正规看白癜风医院 http://www.bdfyy999.com/摘要：目的运用网络药理学方法研究半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制。方法运用中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）获取半夏泻心汤化合物及靶标，以口服生物利用度（OB）≥30%和类药性（DL）≥0.18为阈值进行化合物筛选，将靶标输入Uniprot获取靶标对应的基因Symbol；从人类基因数据库（GeneCard：TheHumanGeneDatabase）获取CAG疾病基因，并筛选出与半夏泻心汤靶标基因的交集基因；运用Cytoscape3.7.1软件绘制“疾病-中药-化合物-交集靶标（基因）”网络图、STRING构建蛋白互作（PPI）网络、利用分子对接技术对关键靶点和化合物的相互作用进行验证。G∶Profiler数据分析平台进行GO富集以及KEGG通路富集分析。结果通过设置OB和DL值筛选得到半夏泻心汤化合物种，在获得交集基因80个后，剔除不含交集基因（靶标）的化学成分后，最终筛得化合物种，GO富集分析后共获得符合筛选标准的条目条，其中分子功能59条、生物过程条、细胞组成43条，KEGG富集分析共获得97条。槲皮素、*芩素、汉*芩素、小檗碱等为半夏泻心汤的主要活性成分，STAT3、TNF、AKT1、HSP90AA1、TP53等为主要作用靶标。分子对接结果显示，筛选的化合物和核心靶点HSP90AA1、潜在靶点EGFR之间均能较好的结合，涉及氮化合物的代谢、氧化反应、细胞凋亡等生物过程，调控PI3K-Akt信号通路、IL-17信号通路、胃癌通路、幽门螺旋杆菌感染的上皮细胞通路。结论半夏泻心汤的主要活性成分有槲皮素、*芩素、汉*芩素、小檗碱，通过多靶点多通路发挥治疗慢性萎缩性胃炎作用。
慢性萎缩性胃炎（chronicatrophicgastritis，CAG）属慢性胃炎的一种，以胃黏膜萎缩变薄，黏膜腺体减少或消失并伴有肠上皮化生，固有层内多量淋巴细胞、浆细胞为特点，肠上皮化生过程中若出现异常增生，可导致胃癌的发生［1］。CorreaP等提出了肠型胃癌的发病机制，即Correa’s级联：非萎缩性胃炎→多灶萎缩性胃炎伴化生→完整的肠上皮化生→不完整的肠上皮化生→不典型性增生［2］，萎缩性胃炎在10年内进展为胃癌的概率为0.8%［3］，采取有效的措施阻断Correa’s级联对于预防胃癌的发生具有重要的意义［4］。
半夏泻心汤首载于张仲景所著《伤寒论》，原用于小柴胡汤证误下成痞，现常用于急慢性胃炎、幽门螺杆菌相关性胃炎、消化性溃疡等，尤其在CAG的治疗上，已有大量的循证医学证据表明半夏泻心汤具有确切的疗效，廖纬琳等［5］对半夏泻心汤治疗CAG的临床随机对照试验进行了Meta分析，结果表明与对照组相比，半夏泻心汤有效率高于对照组，并且可以改善腺体萎缩情况，促进幽门螺杆菌转阴；杨晋翔等［6］进行了相同的研究，结果表明半夏泻心汤加减方在临床和胃镜疗效上优于对照组。针对半夏泻心汤治疗CAG的宏观临床疗效研究已较为全面，但目前对其药理学研究大多局限于某一靶点或某一通路的调节，与中医方剂多靶点多通路的调节机制不符，故本研究拟运用网络药理学的方法对其作用机制进行全面的研究，为后续研究的开展提供依据。
1 资料与方法
1.1 半夏泻心汤化合物与靶标获取
运用中药系统药理学数据库和分析平台（TraditionalChineseMedicineSystemsPharmacologyDatabaseandAnalysisPlatform，TCMSP，