卢立康唑微乳凝胶剂的制备与体外透皮性评价
来源
华西药学杂志作者
*俊梓，郝堂娜，李昀，于忠辉大连医院药学部摘要
目的制备卢立康唑微乳凝胶，并采用Franz扩散池法评价其体外皮肤透过性。方法通过测定卢立康唑在不同种类油相、表面活性剂和助表面活性剂中的平衡溶解度，确定其微乳的处方组成，采用伪三元相图法确定了油相、表面活性剂与助表面活性剂混合物(Smix)、水相形成卢立康唑微乳的处方用量范围，最终以油相、Smix和水的用量作为考察因素，以形成微乳的平均粒径和载药量作为评价指标，利用SimplexLattice实验设计优化得到卢立康唑微乳的最佳处方，评价了卢立康唑微乳微的微观形态、粒径分布和Zeta电位等理化性质;以卡波姆作为凝胶基质，将卢立康唑微乳制备成凝胶剂;通过Franz扩散池法考察了卢立康唑微乳凝胶与卢立康唑乳膏的体外皮肤透过性。结果通过实验设计优化，得到卢立康唑微乳的最佳处方组成为:油相用量为16．8%，表面活性剂和Smix的用量为58．2%，水相用量为25.0%，在透射电镜下观察到卢立康唑微乳呈球状或类球状分布，大小均匀，平均粒径为46．3±8．1nm，Zeta电位为－37．1±0．7mV;体外透皮结果显示:卢立康唑微乳凝胶在10h内的单位累积透皮量要显著高于卢立康唑乳膏。结论将卢立康唑制备成微乳凝胶可以显著增加药物的累积透皮量，可提高药物治疗的效果，有望成为卢立康唑的新型局部给药制剂。关键词
卢立康唑;微乳;凝胶;Franz扩散池法;SimplexLattice实验设计;体外透皮;卡波姆;累积透皮量;局部给药_正文_卢立康唑(Luliconazole)是由日本农药株式会社研制开发的一种新型咪唑类局部广谱外用抗真菌药物，临床上用于治疗由真菌引起的足癣、股癣、体癣以及甲癣等皮肤疾病，其作用机理主要是通过抑制羊毛甾醇脱甲基酶的活性，降低麦角固醇的水平来干扰真菌细胞壁的合成及真菌的生长［1］。卢立康唑的LogP(正辛醇－水)为1．11，分子量为．27，适合开发成透皮给药系统，因此，卢立康唑乳膏于年11月通过美国FDA批准上市，商品名为“Lulicon”。真菌感染通常涉及到皮肤组织的表皮层和真皮层，卢立康唑在皮肤角质层中的溶解度成为透皮给药的限速步骤［2］。作为潜在的局部纳米给药系统制剂，纳米粒、脂质体、纳米晶体、微乳等近年来受到广泛的